Quand Charles-Quint entra en Provence à la tête de 50 000 hommes, François 1er, qui n´était pas prêt à le repousser par la force, résolut de l´arrêter en faisant du pays un désert.

Le maréchal de Montmorency, chargé de cette œuvre de dévastation, s´en acquitta avec une rigueur impitoyable: les maisons furent brûlées, les récoltes détruites, les puits corrompus, les arbres rasés; les habitants durent quitter leurs villages et se réfugier dans les bois: ceux qui voulaient défendre leurs biens étaient mis à mort.

L´ennemi, pour ne pas mourir de faim et de soif, fut réduit à battre en retraite, et perdit la moitié de son armée, mais la Provence était ruinée pour longtemps, et ses habitants souffrirent d´effroyables misères (1556).

Après la trêve de Nice, François 1er témoigna à son ancien rival une amitié excessive: il lui dévoila une trahison des Gantois et l´invita à traverser la France pour aller les châtier.

Charles-Quint, heureux d´éviter un long voyage par mer, accepta avec empressement l´offre du roi, vint à Bayonne, et reçut une magnifique hospitalité dans les villes qu´il traversa, et dans les châteaux d´Amboise, de Blois, de Chambord, de Fontainebleau et du Louvre.

Martin du Bellay raconte dans ses mémoires qu´un jour un des plus jeunes fils du roi, le duc d´Orléans, sauta en croupe derrière l´empereur en s´écriant: « Sire, vous êtes mon prisonnier. » Charles-Quint goûta peu la plaisanterie, et pris de défiance, il se hâta de partir (janvier 1540).

François 1er, devenu aussi prudent qu´il avait été téméraire, ne voulait pas entendre parler de grande bataille.

Le jeune comte d´Enghien, qui commandait l´armée française, et qui voyait l´ennemi dans une position désavantageuse, dépêcha au roi le brave Montluc, pour lui arracher la permission de combattre: « Nous sommes tous résolus à mourir ou à vaincre; qui voulez-vous qui tue douze mille hommes comme nous ? » Montluc paraissait tellement assuré du succès, que le roi se laissa gagner: Montluc triomphant retourna en toute hâtes auprès du comte d´Enghien; le bataille eut lieu, et ce fut la victoire de Cérisoles (avril 1544).

Henri VIII, qui projetait de démembrer la France, et qui avait rendez-vous à Paris avec Charles-Quint, débarqua à Calais avec une armée de 50 000 hommes, envahit la Picardie et mit le siège devant Boulogne; les habitants étaient résolus à se défendre bravement, mais le gouverneur ne fit qu´un simulacre de résistance, et capitula bientôt (14 septembre 1544).

La prise de Boulogne décida François 1er à traiter avec Charles-Quint, dont l´avant-garde se montrait aux portes de Meaux; la paix fut signée à Crespy-en-Valois le 18 septembre, et la France n´eut plus à repousser que l´invasion anglaise.