Quando Carlo V entrò in Provenza alla testa di 50.000 uomini, François 1, che non era pronto a rifiutarlo con la forza, risolse di fermarla trasformando il paese in un deserto.

Il maréchal di Montmorency, incaricato di quest'opera di devastazione, se ne liberò con un rigore spietato: le case furono bruciate, i raccolti distrutti, i pozzi corrotti, gli alberi rasi; gli abitanti durano lasciare i loro villaggi e rifugiarsi nei boschi: coloro che volevano difendere i loro beni erano messi a morte.

Il nemico, per non morire di fame e di sete, fu ridotto a battere in pensione, e perse la meta del suo esercito, ma la Provenza era rovinata per a lungo, ed i suoi abitanti soffrirono per miserie terribili (1556).

Dopo il trêve di Nizza, François 1 testimoniò alla sua vecchia competizione un'amicizia eccessiva: gli rivelò un trahison degli abitanti di Gand e la invitò ad attraversare la Francia per andare punirli.

Carlo V, felice di evitare un lungo viaggio per mare, accettò con desiderio l'offerta del re, venne a Bayonne, e ricevé un'ospitalita splendida nelle citta che attraversò, e nei castelli di Amboise, di Blois, di Chambord, di Fontainebleau e del Louvre.

Martin del Bellay dice nelle sue memorie che un giorno uno dei figli del re, il duca di Orlèans, saltò in croupe dietro l'imperatore esclamando: "SIRE, essete il mio prigioniero." "Carlo V gustò poco lo scherzo, e presi di diffidenza, si accelerò di partire (gennaio 1540)."

François 1, diventato così prudente come era stato audace, non voleva intendere parlare di grande battaglia.

Il giovane conto di Enghien, che comandava l'esercito francese, e che vedeva il nemico in una posizione svantaggiosa, spedì al re a gli sfida Montluc, per strappargli il permesso di combattere: "Tutti siamo risolti a morire o superare;" cosa poteste che uccide dodici mille uomini come noi ? "Montluc sembrava così tanto garantito del successo, che il re si lasciò guadagnare:" Montluc che trionfa tornò in qualsiasi rapidita presso il conto di Enghien; combatte ebbe luogo, e fu la vittoria di Cérisoles (aprile 1544).

Henri VIII, che progettavano di smembrare la Francia, e che aveva appuntamento a Parigi con Carlo V, scaricò a Calais con un esercito di 50.000 uomini, invade Picardie e mise la sede davanti Boulogne; gli abitanti erano risolti a difendersi bravement, ma il governatore fece soltanto un simulacre di resistenza, e capitolò presto (14 settembre 1544).

La presa di Boulogne decise François 1 da trattare con Carlo V, la cui avanguardia si mostrare alle porte di Meaux; la pace fu firmata a Crespy-en-Valois il 18 settembre, e la Francia non dovette più rifiutare che l'invasione inglese.